A farmacocinética é o estudo do destino dos fármacos no organismo após sua administração. Abrange os processos de absorção, distribuição, biotransformação e excreção. Ou então a movimentação dos fármacos pelos diferentes sítios orgânicos. Os processos farmacocinéticos são determinantes dos passos de uma prescrição medicamentosa, quando, além de dose, devem-se escolher via de administração – definida pelos processos de absorção, distribuição e biodisponibilidade – e intervalos entre as doses, calculados, geralmente, em função do tempo de eliminação de um fármaco.
Concentrações de um fármaco em sítio-alvo e efeitos correspondentes
Concentração no sítio-alvo → Efeitos
Excessiva → Tóxicos
Máxima permitida → Potencialmente tóxicos
Ótima → Terapêuticos
Limiar → Parcialmente eficazes
Insuficiente → Ausentes
1. Absorção
Consiste na
transferência do fármaco desde seu local de aplicação até a corrente circulatória. É processo que influencia o inicio e a magnitude de efeito dos fármacos, sendo um dos determinantes da escolha de vias de administração e doses. Se um fármaco é inadequadamente absorvido, seus efeitos sistêmicos inexistem.
A absorção está na dependência trans-membrana. Também depende de fluxo de sanguíneo no sítio absortivo, extensão e espessura da superfície de absorção e vias de administração escolhidas. Algumas situações fisiológicas (menstruação, puerpério) ou patológicas (edema, inflamação, ulceração) a modificam.
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Fatores que influenciam a absorção de fármacos
Fatores | Maior absorção | Menor absorção |
Concentração (dosagem) | Maior | Menor |
Peso molecular | Pequeno | Grande |
Solubilidade | Lipossolubilidadea | Hidrossolubilidade |
Ionização | Forma não-ionizada | Forma ionizada |
Forma farmacêutica | Liquidab | Sólida |
Dissolução das formas sólidas | Grandec | Pequena |
pH local Acido/Alcalino | Ácidos fracos Bases fracas | Bases fracas Ácidos fracos |
Área absortiva | Grande | Pequena |
Espessura de membrana absortiva | Menor | Maior |
Circulação local | Granded | Pequena |
Condições fisiológicas | Menstruação Puerpério | — |
Condições patológicas | Inflamação Ulceração Queimaduras | Edema Choque |
a A Lipossolubilidade fica aumentada com o uso de veículos que são solventes orgânicos ou detergentes.
b As soluções aquosas se absorvem mais rapidamente que as oleosas, e essas mais que as suspensões.
c Sais sódicos ou potássicos de fármacos puros aumentam sua dissolução.
d O fluxo sanguíneo pode ser aumentado por vasodilatadores, calor e massagem locais, diminuído por causa de vasoconstritores.
Fatores envolvidos na absorção
- Polaridade do fármaco – grau de ionização;
- Lipossolubilidade;
- Peso molecular;
- Concentração;
- Estabilidade química
Portas de entrada
- Trato gastrointestinal;
- Parede capilar (sangue)
Formas de absorção | |
Absorção oral | Suco gástrico → esvaziamento gástrico → duodeno → circulação porta → fígado → circulação sistêmica. A absorção de fármacos lipossolúveis aumenta com a ingestão de alimentos ricos em gorduras. O aumento do pH do suco gástrico dificulta a absorção de ácidos fracos no estômago. Retardo e aceleração do esvaziamento gástrico, afeta a velocidade de absorção nos primeiros segmentos intestinais. |
Absorção retal | Pode ser errática ou incompleta, especialmente em pacientes com motilidade intestinal aumentada. |
Absorção cutânea | É muito lenta e ineficaz para a maioria dos fármacos, pois a pele integra funciona como barreira. |
Absorção (por via respiratória) | A grande área absortiva (que se estende da mucosa nasal ao epitélio alveolar), a vascularização praticamente justaposta às membranas e o rico fluxo sanguíneo justificam o alcance de picos séricos tão precoces como os obtidos com a via intravenosa |
Absorção intramuscular | Geralmente rápida, havendo pronto início dos efeitos terapêuticos |
Absorção subcutânea e submucosa | Rápida, pois o fármaco só necessita ultrapassar as células endoteliais para chegar à corrente circulatória. O fluxo sanguíneo é o maior determinante da velocidade de absorção. |
Absorção intraperitoneal | Rápida, por envolver superfície ampla e ricamente vascularizada. |
2. Biodisponibilidade
É a fração do fármaco administrado que alcança a circulação sistêmica quimicamente
inalterada.
3. Distribuição
O
fármaco penetra na circulação sistêmica por administração direta ou após absorção a partir do sitio de aplicação. Do sangue distribui-se aos diferentes tecidos do organismo, funcionalmente classificados em suscetíveis, indiferentes e emunctórios. A velocidade e extensão da distribuição dependem do fluxo sanguíneo tecidual, propriedades físico-químicas do fármaco, características da membrana através da qual será transportado e sua ligação a proteínas plasmáticas e teciduais.
Fatores que alteram o metabolismo
- Genéticos;
- Idade;
- Diferenças individuais;
- Fatores ambientais (fumar);
- Propriedades químicas dos fármacos;
- Via de administração
- Dosagem;
- Sexo;
- Alterações entre fármacos durante o metabolismo
Volume de distribuição: relaciona a quantidade total de fármaco no plasma ou no fluido. Refere-se ao volume de fluido que seria necessário para armazenar todo o fármaco contido no corpo na mesma concentração presente no fármaco.
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4. Excreção
Os compostos são removidos do organismo para o meio externo. Fármacos hidrossolúveis, carregados ionicamente, são filtrados nos glomérulos ou secretados nos túbulos renais, não sofrendo reabsorção tubular, pois tem dificuldade de atravessar membrana.
A velocidade do processo depende da fração livre do fármaco, tava de filtração glomerular e fluxo plasmático renal. Os que são
essencialmente secretados pelos túbulos renais utilizam a difusão simples (quando lipossolúveis) ou sistema de transporte ativo.
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Referência: Farmacologia Clínica para Dentistas, Lenita Wannmacher e Maria Beatriz C. Ferreira
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