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Pré-visualização | Página 1 de 2Transdiferenciação Conceito: Uma célula diferenciada se transforma em outra sem passar pelo estado pluripotente. Para compreender: A diferenciação celular depende de : divisão assimétrica / microambiente da célula / inibição lateral , onde células lançam fatores que irão influenciar na diferenciação de células adjacentes / presença de morfógenos / mudanças na cromatina. As células tem memória, ou seja, ela mantem um registro dos sinais recebidos para a ocorrência da diferenciação. Metaplasia ou Transdiferenciação: Para ocorrer naturalmente no corpo, é necessária a ocorrência de injúrias ou traumas. Mesmo assim, é muito raro. Transdeterminação: Em drosophilas, genes relacionados a formação de antena podem acabar formando um olho. Desdiferenciação: Uma água viva sofre desdiferenciação pra formar hidras durante seu ciclo reprodutivo; Em zebrafish, o sarcômero se desdiferencia em células tronco pra poder se multiplicar e formar novos sarcômeros (reparo); Regeneração da lente ocular: célula diferenciada -> intermediário -> célula diferenciada diferente. Como fazer transdiferenciação em laboratório? Conversão Direta: Uma célula diferenciada vai se transformar em outra, sem passar por fases intermediárias (Plasticidade). Para tal, fatores de transcrição, da célula alvo, ectópicos serão acrescentados. Eles irão desativar os genes de diferenciação da atual célula (ex: fibroblasto) através da condensação da cromatina. E então, irão ativar genes responsáveis pela diferenciação da célula objetivo (ex: neurônio). • Só para células do mesmo folheto embrionário. • Usa fatores de linhagem específica. • Os genes Brn2, Ascl1, Myt1l foram os utilizados e suficientes para a diferenciação, gerando células maduras e funcionais. • A diferenciação não é irreversível, os genes são desligados, não perdidos. MyoD • É induzida por único gene MyoD. Ex: Pele ------- Músculo Vantagens em relação à iPS: Conversão Direta iPS Divisão Celular Não Sim Formação de Tumor Não Sim Eficiência Alta Baixa Formação de nova célula 1 Passo 2 Passos Recapitular o desenvolvimento celular Não é possível É possível Protocólo Mais difícil (+ genes) Mais fácil (- genes) Manter a iPS em laboratório é melhor, porque sua vida é ilimitada comparada com as diferenciadas. É melhor usar células iPS no tratamento de pessoas idosas, já que haverá a presença da telomerase. Conversão Indireta: A célula diferenciada passa por um estado intermediário antes de se transformar em uma nova célula. Estágio Intermediário Há a utilização de fatores de pluripotência primeiramente (meio MEF), para que haja a inibição dos genes de diferenciação e modificações na cromatina (mais frouxa) para facilitar a entrada dos novos fatores. Depois, há a adição de fatores de diferenciação (meio LIF) referentes a célula que se quer formar. Fatos Importantes: Quando há a diferenciação a partir de células iPS, pode haver a formação de diferentes tipos celulares no meio de cultura. Já na transdiferenciação, haverá a formação de uma cultura homogênea. A partir da conversão indireta, podem-se converter células diferenciadas em progenitores. Isso aumenta a gama de novas células serem formadas. Comparação entre conversão direta e indireta: Conversão Direta Conversão Indireta Mais rápida Mais lenta Diferenciação Unipotente Multipotente Não há expansão Há expansão Risco de teratoma baixo Risco alto Vantagens e Perspectivas do estudo da transdiferenciação: Medicina alternativa e especializada; Pode ocorrer “in vivo”; Tem que haver a descoberta dos efeitos da transd. direta; Teste de novos fármacos; Estudo de patologias (modelagem de doenças); Refinamento da técnica sem uso de c-Myc (oncogênico) ou de vetores virais. Diferenciação Celular (Introdução) Na biologia há diversos tipos celulares especializados em diferentes seres. Ex: Protozoários (1 tipo celular) ; Esponja (várias células diferentes interagindo) ; e Tecidos humanos ( células “iguais” com funções específicas). Fatos Conhecidos: Para cada sistema e órgão há um programa de diferenciação específico. Nos 3 folhetos embrionários, há grande influência de fatores de transcrição e sinalizadores. A fecundação forma células totipotentes, que se transformarão em pluripotentes e serão capazes de se transformar em qualquer outra célula, dependendo do estímulo. Isso ocorrerá através de divisões simétricas e assimétricas. Neurogênese adulta: ocorre quando estimulada por comandos internos (genoma) e externos (fatores). Observação: Quando você faz com que uma célula tronco se torne um neurônio diretamente ou faz uma transdiferenciação direta, há a possibilidade de pular fases intermediárias essenciais para a formação desse neurônio. Principais fatores que influenciarão na diferenciação: Comando – para que haja a diferenciação; Pré-programado ou dinâmico; Função específica – as células ganharão funções próprias e específicas; Timing x Controle x População – a diferenciação tem que ocorrer na hora certa, sendo controlada por diferentes fatores que levarão ao processo correto e com a quantidade a se formar específica; Homeostase. Diferenciação Neural No início: As células neurais são provenientes do ectoderma. Na notocorda, haverá a produção de moléculas de sinalização, importantes pra formação do SNP. Através da diferença no gradiente de concentração dessas moléculas, haverá a sinalização necessária pra formação do Sistema Nervoso. Moléculas de sinalização importantes: Sonic Hedgehod e BMP4. O SHH migra da parte ventral para a dorsal. Já o BMP4 faz o contrário. Fatos Importantes para saber! A formação completa das sinapses só termina aos 3 anos de idade em humanos. Células tronco neurais podem ser encontradas no bulbo olfatório e células progenitoras neurais no hipocampo. Região Límbica: É responsável por emoções. O bulbo olfatório tem conexão direta com ela, ajudando a formar memórias mais facilmente, graças a migração de células tronco neurais, capazes de formar novas sinapses. COMO OCORRE A DIFERENCIAÇÃO NEURAL? Resumo: Proliferação celular -> Diferenciação -> Sobrevivência -> Morte Celular. 1º passo: Um precursor comum pode se diferenciar em neurônios ou células gliais, dependendo do estímulo recebido. Moléculas essenciais: TGF-β (estimula a formação de neurônio; sem ela, há a formação de células gliais); Smad4 e BMP4 (estimula a formação neurônios de e inibe a formação de células gliais). 2º passo: Migração Neuronal. Semaforinas: Proteínas que vão impedir a passagem do neurônio durante o desenvolvimento, ajudando a guiar a sua migração. Glia: Ajuda na migração e estabelecimento neuronal quando o cérebro está mais espesso. Glia Radial: Ajuda a formar as camadas do cérebro através da migração de progenitores neurais (direção: ventral <-> dorsal). O crescimento do progenitor até o ponto desejado e sua conseguinte diferenciação também é uma forma de migração. ~> Finalmente, depois da migração, haverá a diferenciação em neurônios. Sua especialização tem que ser unitária e social. Unitária é a diferenciação específica de cada neurônio e Social significa sua necessidade de interagir com os astrócitos, oligodendrócitos, etc. 3º passo: Crescimento de axônio e dendrito. - Axônio: Transmite os impulsos nervosos. Ajuda também na migração neuronal. - Dendritos: Por onde o impulso chega. Possui a espinha dendrítica, onde são formados os terminais pós-sinápticos. 4º passo: Condução dos cones de crescimento através do embrião em direção aos parceiros pós-sinápticos. - Cone de Crescimento: Ponta do axônio que forma as sinapses é responsável pelo direcionamento do neurônio. Rico em microtúbulos e rede de actina, que da ancoragem aos microtúbulos. Ele é atraído por moléculas atratoras e repelido por semaforinas. OBS: Lesões na medula formam cicatriz glial (astrócitos), que secretam Página12 O que é diferenciação e desdiferenciação?Na biologia celular e do desenvolvimento, denomina-se desdiferenciação o processo no qual uma célula adulta, já diferenciada, regride para um estágio indiferenciado, sendo capaz de originar novos tipo de células.
O que é diferenciação celular e qual a diferença?Os seres humanos, por exemplo, são constituídos de tecidos muito variados, que formam órgãos e sistemas distintos. A isso, dá-se o nome de diferenciação celular, ou seja, a capacidade que temos de formar diferentes tipos de célula a partir da chamada “especialização celular”.
Qual a diferença entre células diferenciadas e indiferenciadas?A maioria das células diferenciadas tem pouca capacidade de se dividir. Enquanto que as células indiferenciadas podem se dividir indefinidamente produzindo novas células. que pode ser diferenciado em vários tipos de células especializadas, por exemplo. células músculares, sangue ou hepáticas.
O que é indiferenciação celular?Célula indiferenciada consiste em uma célula que ainda não possui uma função biológica, por não expressar ainda as proteínas características de um tecido. As células com menor diferenciação, ou seja, com menor expressão gênica, estão presentes no embrião.
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Quais as diferenças entre diferenciação é desdiferenciação celular?
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